疾病名称:胃癌
疾病分类:肿瘤科
概述:
胃癌是常见的恶性肿瘤之一。可发生在贲门区、幽门区以及胃体部,以幽门区多见。据调查,我国胃癌的发病率有上升的趋势,多见于40-60岁,男性比女性约多三倍。临床表现食欲减退、恶心呕吐、胃脘部不适、疼痛、继之可出现上腹部包块、噎嗝反胃、食物梗塞,黑便、呕血、贫血、进行性消瘦等。
疾病描述
胃癌是最常见的胃肿瘤,系源于上皮的恶性肿瘤,即胃腺癌。在胃的恶性肿瘤中,腺癌占95%。这也是最常见的消化道恶性肿瘤,乃至名列人类所有恶性肿瘤之前茅。胃癌虽然是全球性疾病,但两性间、不同年龄间、各国家地区间、各种族间、甚至一地区不同时期的发病率都有较大差异。男性居多,男女之比约为2-3:1。发病年龄多属中老年,青少年较少;大致在40-60岁间者占2/3,40岁以下占1/4,余者在60岁以上。大致上,有色人种比白种人易罹患本病。北美、西欧、澳大利亚和新西兰的发病率较低,而日本、智利、俄罗斯和冰岛则为高发区。我国的发病率也较高,且不同地区间也还有较大差别,一般北方及内蒙古、再次为华北及华东,而以中南的湖南、广东及广西等省、自治区,以及西南的四川、云南、贵州等省最低。全国平均年死亡率约为16/10万(男性21/10万,女性10/10万),高发区可达60-100/10万,低发区则在5-10万以下。随着社会经济的不断发展,胃癌的发病率呈现下降的趋势,美国在20世纪50年代死亡率约为22/10万,1990年下降至3.7/10万以下;日本近年来亦有明显下降趋势,我国某些地区也有一定的变化。上海市区1972年男性胃癌的世界人口标化发病率为62/10万,女性为23.9/10万;1990年男性胃癌发病率下降到45-10万;而1995年男女发病率分别达36/10万和18/10万。在近25年中,上海市区的胃癌发病率逐年下降,尤以男性为明显。
症状体征
症状:上腹痛为主要症状,可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛,但也可仅有饥饿样不适感。典型者有轻度或中等度剑突下持续疼痛,可被抗酸药或进进食所缓解。DU着约有2/3的疼痛呈节律性:早餐后1-3小时开始出现上腹痛,如不服药或进食则要坚持至午餐才缓解。食后2-4小时又痛,也需进食来缓解,约半数有午夜痛,患者常德北方痛醒。GU也可发生规律性疼痛,但餐后出现较早,约在餐后1/2-1小时出现,至下次餐前自行消失。午夜痛也可发生,但不如DU多见。
并发症:
一、出血 约5%患者可发生大出血,表现为呕血和(或)黑粪,偶为首发症状。
二、幽门或贲门梗阻 决定于胃癌的部位。
三、穿孔 比良性溃疡少见,多发生于幽门前区的溃疡型癌。
疾病病因
虽然胃癌的病因迄未阐明,但已认识到多种因素会影响上述的调控作用,共同参与胃癌的发病。
一、幽门螺杆菌感染 随着研究的深入,幽门螺杆菌感染(Hp)被认为与胃癌的发生有一定的关系。1994年世界卫生组织属下的国际癌肿研究机构(IARC)宣布Hp是人类胃癌的I类(即肯定的)致癌原。大量流行病学资料提示Hp是胃癌发病的危险因素,在实验室中,也已成功地以Hp直接诱发蒙古沙鼠发生胃癌。Hp具有粘附性,其分泌的毒素有致病性,导致胃粘膜病变,自活动性浅表性炎症发展为萎缩、肠化与不典型增生,在这基础上易发生癌变,Hp还是一种硝酸盐还原剂,具有催化亚硝化着手而起致癌作用。Hp感染后若干年,甚或二三十年后可能诱发胃癌。
二、环境因素 观察发现,从高发区移民到低发区定居的,第一代仍保持对胃癌的高易感性,第二代则有显著的下降趋势,而至第三代发誓胃癌危险性基本接近当地的居民。这提示胃癌的发病与环境因素有关,而最可能是饮食中致癌物质。流行病学家指出,多吃新鲜蔬菜、水果、乳品和蛋白质,可降低胃癌发生的危险性,而多吃霉粮,霉制食品、咸菜、烟熏及腌制鱼肉,以及过多摄入食盐,则可增加危险性。如长期吃含高浓度硝酸盐的食物(如烟熏和腌制烟熏鱼肉、咸菜等)后,硝酸盐可在胃内被细菌的还原酶转变成亚硝酸盐,再与胺结合成致癌的亚硝胺。细菌可伴随部分腐败的不新鲜食物进入胃内,慢性胃炎或胃部分切除术后胃酸分泌低下也可有细菌大量繁殖。老年人因胃酸分泌腺的萎缩也常引起胃酸分泌低而利于细菌的生长。正常人胃内细菌少于103/ml,在上述情况下细菌可增殖至106/ml以上,这样就会产生大量的亚硝酸盐类致癌物质。致癌物质长期作用于胃粘膜可致癌变。
流行病学调查显示胃癌好发于较低的社会经济阶层,这更支持环境因素的重要性。
三、遗传因素 遗传素质对胃癌的发病亦很重要。胃癌的家族聚集现象,以及可发生于同卵同胞,支持了这种看法。而更多学者认为遗传素质使致癌物质对易感者更易致癌。
四、癌前病变和癌前状态 癌前状态是指易恶变的全身性或局部的疾病或状态,而癌前病变则是指较易转变成癌组织的病理组织学化。据长期临床观察,胃癌的癌前状态有:①慢性萎缩性胃炎;②胃息肉,增生型者不发生癌,但腺癌型者则能,广基腺瘤型息肉>2cm者易癌变;③残胃炎,特别是行BillrothⅡ式胃切除术后者,癌变常在术后15年以上才发生;④恶性贫血胃体有显著萎缩者;⑤少数胃溃疡患者。而不典型增生被视为胃癌的癌前病变,胃粘膜可被胃型粘膜所替代,即所谓胃粘膜的胃化。胃化有小肠型和大肠型。大肠型又称不完全肠化,推测其酶系统不健全而使被吸收的致癌物质在局部累积,导致细胞的不典型增生而发生突变成癌。故对上述癌前状态而又并发不典型增深者尤应密切随访。
病理生理
发病机制:与人体所有组织一样,在正常情况下,胃粘膜上皮细胞增殖和调亡间保持动态平衡,这是其结构完整和功能健全的基础。这种平衡有赖于癌基因-抑癌基因,以及某些调节肽等的调控,一旦失控,多个癌基因被激而抑癌基因被抑制,使增殖加快,并由此增加DNA损伤但得不到修复,产生非整倍体,而又启动不了调亡机制使之自行死亡,则可能逐渐进展到癌。虽然胃癌的病因迄未阐明,但已认识到多种因素会影响上述的调控作用,共同参与胃癌的发病。
一、幽门螺杆菌感染 随着研究的深入,幽门螺杆菌感染(Hp)被认为与胃癌的发生有一定的关系。1994年世界卫生组织属下的国际癌肿研究机构(IARC)宣布Hp是人类胃癌的I类(即肯定的)致癌原。大量流行病学资料提示Hp是胃癌发病的危险因素,在实验室中,也已成功地以Hp直接诱发蒙古沙鼠发生胃癌。Hp具有粘附性,其分泌的毒素有致病性,导致胃粘膜病变,自活动性浅表性炎症发展为萎缩、肠化与不典型增生,在这基础上易发生癌变,Hp还是一种硝酸盐还原剂,具有催化亚硝化着手而起致癌作用。Hp感染后若干年,甚或二三十年后可能诱发胃癌。
二、环境因素 观察发现,从高发区移民到低发区定居的,第一代仍保持对胃癌的高易感性,第二代则有显著的下降趋势,而至第三代发誓胃癌危险性基本接近当地的居民。这提示胃癌的发病与环境因素有关,而最可能是饮食中致癌物质。流行病学家指出,多吃新鲜蔬菜、水果、乳品和蛋白质,可降低胃癌发生的危险性,而多吃霉粮,霉制食品、咸菜、烟熏及腌制鱼肉,以及过多摄入食盐,则可增加危险性。如长期吃含高浓度硝酸盐的食物(如烟熏和腌制烟熏鱼肉、咸菜等)后,硝酸盐可在胃内被细菌的还原酶转变成亚硝酸盐,再与胺结合成致癌的亚硝胺。细菌可伴随部分腐败的不新鲜食物进入胃内,慢性胃炎或胃部分切除术后胃酸分泌低下也可有细菌大量繁殖。老年人因胃酸分泌腺的萎缩也常引起胃酸分泌低而利于细菌的生长。正常人胃内细菌少于103/ml,在上述情况下细菌可增殖至106/ml以上,这样就会产生大量的亚硝酸盐类致癌物质。致癌物质长期作用于胃粘膜可致癌变。流行病学调查显示胃癌好发于较低的社会经济阶层,这更支持环境因素的重要性。
三、遗传因素 遗传素质对胃癌的发病亦很重要。胃癌的家族聚集现象,以及可发生于同卵同胞,支持了这种看法。而更多学者认为遗传素质使致癌物质对易感者更易致癌。
四、癌前病变和癌前状态 癌前状态是指易恶变的全身性或局部的疾病或状态,而癌前病变则是指较易转变成癌组织的病理组织学化。据长期临床观察,胃癌的癌前状态有:①慢性萎缩性胃炎;②胃息肉,增生型者不发生癌,但腺癌型者则能,广基腺瘤型息肉>2cm者易癌变;③残胃炎,特别是行BillrothⅡ式胃切除术后者,癌变常在术后15年以上才发生;④恶性贫血胃体有显著萎缩者;⑤少数胃溃疡患者。而不典型增生被视为胃癌的癌前病变,胃粘膜可被胃型粘膜所替代,即所谓胃粘膜的胃化。胃化有小肠型和大肠型。大肠型又称不完全肠化,推测其酶系统不健全而使被吸收的致癌物质在局部累积,导致细胞的不典型增生而发生突变成癌。故对上述癌前状态而又并发不典型增深者尤应密切随访。
病理:根据上海、北京等城市1686例的统计,胃腺癌的好发部位一次为胃窦(58%)、贲门(20%)、胃体(15%)、全胃或大部分胃(7%)。可分为早期和进展期。早期胃癌是指局限而深度不超过粘膜下层的胃癌,且不论其有无局部淋巴结转移。进展期胃癌深度超过粘膜下层,已侵入肌层者称中期,已侵及浆膜层或浆膜层外组织者称晚期。
诊断检查
实验室检查:贫血常见,约50%有缺铁性贫血,是长期失血所致;或由营养缺乏造成。如并有恶性贫血,则见巨幼细胞贫血。粪便隐血试验常呈现持续阳性,检测方便,有辅助诊断的意义。有学者将之作为胃癌筛检的首选方法。胃液分析意义不大,虽进展期胃癌可因累及泌酸区而呈无酸或低胃酸分泌,但这种低胃酸分泌状态可与正常人者重叠,故已不列为常规检查。目前临床所用胃癌标志无异性不强。血清癌胚抗原(CEA)对诊断意义不大,虽半数患者的胃液中CEA有明显升高,超过100ng/ml,但也与慢性萎缩性胃炎的胃液中含量有重叠。晚近所用的胃癌相关抗原,据称有半数以上的阳性率,但还有一定比例的假阳性。
X线钡餐检查:X线检查对胃癌的诊断依然有较大的价值。近年来更是应用气钡双重对比法、压迫法和低张造影技术,并采用高密度钡粉,能清楚地显示粘膜的精细结构,有利于发现微的病变。早期胃癌可表现为局限性浅洼的充盈缺损(Ⅰ、Ⅱa),基底广,表面呈颗粒状;或呈现一龛影(Ⅱc、Ⅲ),边缘不规则呈锯齿状,向其集中的粘膜纹有中断、变形或融合现象;或粘膜有灶性积钡、胃小区模糊不清等征象。对怀疑患早期胃癌者,应从不同角度多摄X线片,进行仔细分析,不放过微小的改变。进展期唯一的X线诊断率可达90%以上。现入胃腔的肿块,表现为较大而不规则的充盈缺损。溃疡型癌主要发生作肿块之上,故其龛影位于胃轮廓之内,龛影直径常大于2.5cm,边缘不整齐,可示半月征;龛影周围因癌性浸润而使边缘不整齐,并为一圆形较透明带所环绕,称环堤征,临近粘膜僵直,蠕动消失,无皱襞聚合或见皱襞中断。胃壁僵直失去蠕动是浸润型癌的X线特点。浸润广泛仅累及胃窦时,则围窦狭窄、固定、呈漏斗状,或有肩胛征;如累及全胃,则呈固定、腔小无蠕动的皮革状胃。胃癌必须与胃淋巴瘤相鉴别。胃淋巴瘤的特点是,病变常广泛累及胃十二指肠,X线示粗大皱襞伴多发性息肉样充盈缺损和多发性浅龛影。
胃镜检查:胃镜检查结合粘膜活检,是目前最可靠的诊断手段。有经验的内镜医师对胃癌的确诊率可达95%以上,为此要多取活检标本,有人提出必须采7块以上。对早期胃癌,胃镜检查更是诊断的最佳方法。镜下早期胃癌可呈现一片变色的粘膜,或局部粘膜成颗粒状粗糙不平,或呈轻度隆起或凹陷;或有僵直感,不柔软,对这些轻微的变化,均要作活检。镜下应估计癌的大小,小于1cm者称小胃癌,小于0.5cm者称微小胃癌。
早期胃癌按日本学者可分为以下各型。
Ⅰ型(息肉样型) 病变隆起呈小息肉状,几宽无蒂,常大于2cm,约占早期胃癌之15%。
Ⅱ型(浅表型) 分3个亚型,合起来占75%。
Ⅱa型(隆起浅表型) 病变少高出粘膜面,高度不超0.5cm,面积小,表面平整。
Ⅱb型(平坦浅表型) 病变与粘膜等平,但表面粗糙呈细颗粒状。
Ⅱc型(浅表凹陷型) 最常见,浅洼病变底面粗糙不平,可见聚合粘膜轴皱襞的中断或融合。
Ⅲ型(溃疡型) 约占早期胃癌之10%,粘膜溃烂比Ⅱc者深,但不超过粘膜下层,周围聚合,皱襞有中断、融合或变形成杵状。
早期胃癌有时辨认不易,可在内镜下喷0.5%美蓝,有病变处将着色,有助于指导活检部位。目前已有放大内镜问世,能更仔细观察微细病变,提高早期胃癌的诊断率。进展型胃癌大多可从肉眼观察作出拟诊。肿瘤表现为凹凸不平、表面污秽的肿块,常见渗血及溃烂;或表现为不规则较大溃疡,其底部为秽苔所覆盖,可见渗血,溃疡边缘常呈结节状隆起,无聚合皱襞,病变处无蠕动。
自胃镜引入超声探头进行检查称超声内镜检查,能发现腔外生长的肿瘤,明确肿瘤侵入的深度,以及了解有无周围增殖或转移。
诊断:诊断主要依赖X线钡餐检查和胃镜加活检。早期诊断是根治胃癌的前提。要达到此目的,应对下列情况及早或定期进行胃镜检查:①40岁以上,特别是男性,近期内出现消化不良者,或突然出现呕吐或黑粪者;②拟诊为良性溃疡,但五肽促胃液素刺激试验示缺乏胃酸者;③已知慢性萎缩性胃炎,尤其是A型,伴肠化及不典型增生者,应制定订定期随访计划;④胃溃疡经两个月治疗无效,X线检查显示溃疡反而增大者,应即行胃镜检查。⑤X线检查发现胃息肉大于2cm者,应作胃镜检查;⑥胃切除术后15年以上,应每年定期随访。预后:进展期胃癌如任其发展,一般从症状出现到死亡,平均约一年。早期胃癌发展慢,有时可长期(甚至几年)停留在粘膜而不向深处发展。早期胃癌转变为晚期胃癌的规律,目前尚不清楚。
胃癌在根治手术后5年存活率取决于胃壁受侵深度、淋巴节受累范围和肿瘤生长方式。早期胃癌只累及粘膜层者预后佳,术后5年存活率可达95%以上,如已累及粘膜下层,因常有局部淋巴结转移,预备后稍差,5年存活率约80%。肿瘤以团块形式出现者,切除率高,较弥散型有早期出现转移者的预备后面为佳。皮革状胃预后很差。如肿瘤已侵及肌层但手术时未发现有淋巴结转移者,5年存活率仍可达60%-50%;如已深达浆膜层而有局部淋巴结转移者,则预备后不佳,术后5年存活率平均只有20%;已有远处播散的病例,5年存活率为0。
治疗方案
一、手术治疗 是目前惟一有可能根治胃癌的手段。手术效果取决于胃癌的病期、癌侵袭深度和扩散范围。对早期胃癌,胃部分切除术术属首选,如已有局部淋巴结转移,亦应同时加以清扫,仍有良好效果。对进展期患者,如未发现有远处转移,应尽可能手术切除,有些需作扩大根治手术。对已有远处转移者,一般不作胃切除,仅作姑息手术(如胃造瘘手、胃-空肠吻合术)以保证消化道通畅和改善营养。
二、内镜下治疗 对早期胃癌还有在内镜下用电灼、激光或微波作局部灼除,或作剥离活检切除者(癌灶处粘膜下注生理盐水使病灶与肌层隔开上浮,然后电灼),但因早期胃癌可有局部淋巴结转移,故不如手术可靠。中、晚期癌不能手术者亦可在内镜下作激光、微波或局部注射抗肿瘤药、无水乙醇或免疫增强剂等治疗。对贲门目肿瘤而有梗阻者还可作内镜下放置内支架,重建通道。
三、化学治疗 抗肿瘤药常用以辅助手术治疗,在术前术中及术后使用,以抑制癌细胞的扩散和杀伤残存的癌细胞,从而提高手术效果,一般早期癌术后不给化疗,中晚期癌能被手术切除者必须给化疗,常在术后2-4周开始,按情况单一给氟尿嘧啶(5-FU),丝裂霉素(MMC),或替加氟(FT-207),或采用联合化疗。反未作根治性切除的患者不能施行手术者,可试用联合化疗。胃肠道肿瘤对化疗的效应差,胃癌相对而言比其他要好些。常用的化疗剂有5-FU、MMC、阿霉素(ADM)、亚硝脲素(如CCNU,MeCCNU),和顺铂(DDP)、依托泊苷(足叶乙甙,VP-16),以及用羟喜树碱等。这些药物,单用效果差,有效率(瘤体至少缩小50%)仅10%-20%,联合应用则稍佳。联合应用方案繁多,迄今尚无理想的配伍。还有经股动脉插管到相应动脉支进行介入性动脉化疗者,药物的不良反应较全身用药者为小,但为侵入性治疗,且操作较反繁。
四、其他疗法 高能量静脉营养疗法亦常用作辅助治疗,术前及术后应用科提高患者体制,使更能耐受手术和化疗。可用免疫增强剂如卡介苗(BCG)、左旋咪唑、溶链菌制剂(OK-432)等来提高患者的免疫力,但效果不肯定。目前,还有试用微小病毒来治疗胃癌的研究报告。
中药扶正癌方(黄芪、党参、生白术、仙鹤草,生苡仁、白花蛇舌草、石英、七叶一枝花、石见穿、炙甘草)是我国所独有,可以配合应用。
目前,对Hp在胃癌发生发展中的作用相当重视,对早期胃癌患者可在术后进行抗Hp治疗。
预防
由于病因未明,故尚缺乏有效的一级预防(去除病因)措施。但据流行病学调查,多吃新鲜蔬菜、水果,多吃肉类和多饮乳品,少进咸菜和腌腊食品,减少食盐摄入,食物用冰箱贮藏,似有一定预防作用。每日进服维生素C,可减少胃内亚硝胺的形成。积极根除Hp也是重要的可能预防胃癌发生的手段之一。对于慢性萎缩性胃炎的患者,尤其是有肠化和不典型增生者应给予积极治疗外,还应定期进行内镜随访检查;对中度不典型增生者经治疗而未好转,以及重度不典型增生者宜予预防性手术治疗。普查发现早期胃癌,及时予以切除(二级预防),仍是一个重要的课题,我国幅员广大,人口众多,全面普查不可能。在高发区选择高危人群定期进行筛检,是一个变通的可行办法,故应在高发区建立胃癌防治网,大力培养内镜医师队伍,广大展开高危人群的普筛。
参考资料:www.yongyao.net用药安全网-查病症