一种可缩小肾囊肿的候选新药

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常染色体显性多囊肾（ADPKD）是多囊肾中最常见的类型，影响着全球1200多万人。患者通常在30多岁时被诊断，直到60多岁时肾功能才会严重受损。目前，美国食品和药物管理局批准的唯一药物是托伐普坦，用于减缓囊肿的生长，但副作用包括尿频和可能的肝损伤。麻省理工学院和耶鲁大学医学院的研究人员发现了一种新药，这种药物是一种最初作为潜在癌症治疗药物开发的化合物，可能有助于治疗ADPKD。

这种药物利用了肾脏囊肿细胞易受氧化应激（一种破坏性自由基和有益抗氧化剂之间的失衡状态）影响的特性。在两种小鼠疾病模型中，研究人员发现，这种药物能显著缩小肾囊肿，而不会伤害健康的肾脏细胞。这种药物有可能为ADPKD提供一种不同的治疗模式。

ADPKD通常进展缓慢。压力下的细胞，如肿瘤细胞和ADPKD细胞，已经处于氧化应激状态。这些被称为11beta化合物的药物除了破坏DNA外，还能通过干扰线粒体（为细胞产生能量的细胞器）诱导氧化应激，从而帮助杀死细胞。在与多囊肾病研究者Sorin Fedeles的交谈后，他们推断这些化合物可能也是治疗肾囊肿的好帮手。研究人员利用两种不同的ADPKD小鼠模型表明，11beta-二氯可以显著缩小肾囊肿的大小，改善肾功能。研究人员还合成了一种名为11beta-二丙基的“变质”化合物，用于人体可能更安全。在PKD早期发病模型中测试，发现它与11beta-dichloro一样有效。

研究结果表明，每隔几个月甚至每年使用一次11beta化合物治疗，可以大大延缓疾病的进展，从而避免使用托伐普坦等持续、负担沉重的抗增生疗法。研究人员希望对11beta-二丙基进行进一步测试，并开发出更大规模的生产方法。他们还计划探索可能成为PKD候选药物的相关化合物。