达肝素钠注射液的药理毒理

Answer 1

本品是一种含有达肝素钠的抗血栓剂。达肝素钠是一种低分子量肝素钠，来源于猪肠粘膜，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶(AT)而增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。本品对增强凝血因子Xa抑制作用的能力高于其延长血浆凝血时间(APTT)的能力。本品对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初级阶段止血只有很小的影响。本品的某些抗血栓特性被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统而介导的。达肝素钠的急性毒性远远低于肝素。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关，用APTT和抗-Xa的活性来测定。在相同剂量下，本品与肝素相比未见更强的骨质减少作用，二者类似。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。