拜耳这款新药，一年能卖10亿美元——一文看懂非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

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作者：辰公子

编辑：欣宇

上周五，FDA批准了一款新药——拜耳的慢性肾病药物Finerenone（Kerendia）。这款药物的年销售额预计将达10亿美元，标志着一款重磅药物的诞生。Finerenone主要用于降低患有2型糖尿病(T2D)伴慢性肾病(CKD)成人患者的估算的肾小球滤过率(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。它是一种First-in-Class药物，属于非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，这一概念可能令许多读者感到困惑。这里，让我们分步骤逐步理解这些术语。首先，非甾体对应的是甾体药物。甾体药物的识别关键在于其分子结构中是否包含甾体环。甾体化合物包括我们常见的激素、激素类药物以及激素合成原料（如胆固醇）。

接下来，我们转向盐皮质激素的介绍。盐皮质激素是肾上腺皮质分泌的一类激素，与糖皮质激素和性激素并列。性激素主要与生长发育、神经系统发育及代谢平衡相关，而糖皮质激素则主要负责糖、蛋白质和脂肪的代谢，临床应用广泛，主要通过抗炎作用对抗炎症，但需谨慎使用，以免引发肥胖、骨质疏松和免疫力下降等副作用。非甾体抗炎药物（如阿司匹林、布洛芬和塞来昔布等）在抗炎方面提供了选择，同时避免了糖皮质激素类药物的副作用。

盐皮质激素在人体中扮演着维持水和电解质平衡的关键角色。钠离子和钾离子是人体内最重要的电解质之一，盐皮质激素通过保钠、保水、排钾的作用，从而影响血压，进而对肾脏产生影响。盐皮质激素受体过度激活会增强其作用，导致心脏和肾脏炎症及纤维化，最终引起肾脏功能下降。

糖尿病肾病是一种常见的并发症，其发病机制主要与血糖水平升高有关。高血糖虽不会直接致死，但会引发包括肾脏疾病在内的并发症，成为致死的主要原因。控制血糖有助于减缓肾脏疾病的进展，然而，针对肾病的治疗仍依赖于肾病药物。在慢性肾病的进展过程中，肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）是重要的评估指标。

在糖尿病肾病患者中，约有20~40%的人会同时出现糖尿病肾病。早期，肾小球滤过率提高，表明肾脏在试图应对过度的血流压力，而尿白蛋白/肌酐比值的升高则反映了肾功能的恶化。

Finerenone的获批基于FIDELIO-DKD研究的积极结果，该研究显示，相较于安慰剂，Finerenone能够显著降低复合终点事件风险，表明它可能阻止合并2型糖尿病的慢性肾病患者的肾功能恶化。2020年10月，FIDELIO-DKD研究结果在肾周大会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。Finerenone成为全球首个被证实能为合并2型糖尿病的慢性肾病患者带来心肾双重益处的盐皮质激素受体拮抗剂，与RAS抑制剂和SGLT-2i并列为DKD治疗的高质量证据支持新武器。

目前，除了拜耳的Finerenone，第一三共还有一款同类药物Esaxerenone，后者已在2019年在日本获批，适应症为原发性高血压。Esaxerenone也在糖尿病肾病患者中进行了临床研究，尽管如此，拜耳的Finerenone已经在这一领域先行一步，获得了FDA的批准。

需要注意的是，Finerenone和Esaxerenone本质上都是针对肾脏的治疗药物，而非专门治疗糖尿病的药物。拜耳的执行医学总监Ikenna Ogbaa强调，Kerendia并非糖尿病药物，使用时不应因此调整胰岛素用量。

尽管预计年销售额可达10亿美元，但药物的成功不仅取决于其市场潜力，还需要通过市场检验来证实其在临床实践中的差异化优势。Finerenone的高昂价格（每天19美元）也需考虑，因此其市场接受度将至关重要。

总的来说，Finerenone的批准为糖尿病肾病的治疗带来了新的希望，但其实际效果还需通过临床实践和市场反馈来验证。