免疫学笔记-1|T细胞分化发育及其Marker

Answer 1

HSC在骨髓内分化为淋巴样祖细胞，这些细胞随后通过血液循环迁移至胸腺。在胸腺微环境的指导下，T细胞的发育经历了几个阶段：
1. 淋巴样祖细胞分化为祖T细胞（pro-T cell），此时T细胞表达CD3但尚未表达CD4或CD8。
2. 祖T细胞进一步发展为前T细胞（pre-T cell），这些细胞也表达CD3，但尚未表达CD4或CD8。
3. 前T细胞分化为未成熟T细胞（DP），这些细胞表达CD3以及同时表达CD4和CD8。
4. 未成熟T细胞成熟为成熟T细胞（SP），成熟T细胞表达CD3、CD4和CD8中的一个。
初始T细胞主要定居于外周免疫器官的胸腺依赖区，它们的定居与在胸腺发育过程中获得的一些淋巴细胞归巢受体有关，如L-选择素和其他黏附分子，以及CCR7等趋化因子受体。T细胞在与外周免疫器官中的抗原接触后，会分化为效应T细胞、调节性T细胞或记忆T细胞。
调节性T细胞在阴性选择过程中，一些高亲和力的细胞会分化为调节性T细胞，它们在外周免疫器官中的功能与初始T细胞有所不同。
T细胞通过TCR识别抗原，但TCR并不能直接识别抗原表面的表位，而是特异性地识别APC或靶细胞表面呈现的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）。这种识别机制称为MHC限制性，它要求TCR不仅识别抗原肽，还要识别与自身MHC分子多态性部分相匹配的pMHC。这种机制确保了T细胞只能识别与自身MHC分子相匹配的抗原，从而避免了自身免疫反应。
TCR识别pMHC后产生的活化信号由CD3转导至T细胞内部。由于TCR的两条肽链胞质区较短，不具有信号转导功能，因此CD3起到了关键作用。
成熟T细胞仅表达CD4和CD8中的一种，这两种分子分别与MHC II类分子复合物和MHC I类分子复合物相互作用，这增强了T细胞与APC或靶细胞之间的相互作用，并辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导。
T细胞表面的共刺激分子包括：
1. TNFSF超家族成员：CD40L、FasL。
2. 整合素家族成员：LFA-1。
T细胞表面的共抑制分子（负性调节共刺激分子）包括：
1. CTLA-4。
2. PD-1。
这些分子均为IgSF成员，它们的配体分别为CD80、CD86和PD-L1、PD-L2。这些分子在调节T细胞活化和抑制免疫反应中发挥关键作用。