NKT细胞能否助力细胞免疫疗法？

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NKT细胞，一种脂质反应性T淋巴细胞亚群，在免疫监测和抗肿瘤免疫中扮演关键角色。临床前研究揭示了NKT细胞通过外源性糖脂传递激活引发显著抗肿瘤免疫反应，并与良好的预后相关联。然而，临床研究中尚未实现可预测的治疗效果，NKT细胞免疫疗法尚未被批准。

NKT细胞分为I型和II型。I型NKT细胞(iNKT)能迅速分泌免疫调节细胞因子，包括IFNγ、TNF和IL-4，影响免疫活性。人类iNKT细胞可以是CD4-CD8-双阴性，而小鼠iNKT细胞则可以是CD4+或CD4-CD8-亚型。I型NKT细胞表现出强大的抗肿瘤活性，而II型NKT细胞在促进肿瘤生长和转移中发挥作用，提示其具有促肿瘤作用。

iNKT细胞在肿瘤中的作用包括数量减少和功能受损，而肿瘤浸润iNKT细胞与良好预后相关。iNKT细胞可通过多种机制提供抗肿瘤免疫，包括直接裂解肿瘤、募集并激活免疫细胞、抑制肿瘤微环境中的抑制细胞、以及促进肿瘤靶向的免疫记忆。

iNKT细胞有能力通过穿孔素、颗粒酶B和TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)途径对CD1d阳性肿瘤细胞进行直接杀伤。iNKT细胞通过CD40/CD40L和CD1d/TCR相互作用，积极招募和诱导DCs成熟，增强抗肿瘤免疫反应。

iNKT细胞对免疫抑制具有调节作用。在神经母细胞瘤中，iNKT细胞共定位并裂解TAMs，将M2极化的TAMs重编程为炎症M1巨噬细胞，减轻TAM介导的免疫抑制。iNKT细胞还能抑制MDSCs的活性，并通过CD1d和CD40依赖机制实现。iNKT细胞与免疫治疗结合，成为热门领域。基于iNKT细胞的免疫治疗策略种类丰富，但临床有效性需综合考虑每种策略的临床前和临床数据。

克服NKT细胞免疫疗法局限性的策略正在研究中。包括提高癌症患者iNKT细胞浸润和功能、优化α-GalCer处理以避免诱导失能表型、以及解决从免疫抑制的癌症患者获得大量自体DCs和iNKT细胞的挑战。这些策略旨在改善基于iNKT细胞的治疗效果。

综上所述，NKT细胞在免疫监测和抗肿瘤免疫中发挥关键作用，基于iNKT细胞的免疫治疗是一个有前景的研究领域，但仍面临挑战。针对这些挑战的策略正在不断发展，以提高NKT细胞免疫疗法的临床有效性。