青霉素属于哪类抗生素药物

Answer 1

1. 拼音
qīng méi sù lèi kàng shēng sù
2. 概述
青霉素类抗生素是指含有青霉烷（penam）的抗生素，属于β-内酰胺类抗生素。这是最早被发现的抗细菌抗生素。通过半合成工作的成功，这类抗生素在近年来有了很大的发展，出现了许多新的临床有效品种。1929年，Fleming首次发现了青霉素，并在四十年代完成了分离、精制和化学结构测定，并确认了其疗效。当时使用的产生菌是Penicillium notatum，产量极低，仅有1～2U/ml。经过大量的筛选和选育，得到了高产菌株Penicillium chrysogenum的变株Q175，并通过深层发酵代替表面培养，使青霉素的产量显著提高。目前，工业上使用的菌株产量都在每毫升数万单位以上。青霉素类抗生素按来源分为天然青霉素、生物合成青霉素、全合成青霉素和半合成青霉素。
3. 种类
天然青霉素：早期的青霉素发酵液中至少含有五种不同的青霉素，其中苄青霉素（青霉素G）的含量最高，疗效最好。青霉素K的抗菌活性虽然较高，但不稳定，没有实用价值。青霉素的主核6-氨基青霉烷酸对革兰阳性和阴性菌有微弱的作用，可以由青霉素的产生菌和Emericellopsis minima等产生。Cephalosporium、Paecilomyces和Streptomyces等可以产生青霉素N，也称为头孢菌素N（cephalosporin N）或共霉素B（synnematin B），其侧链为Dα-氨基己二酸，对革兰阳性菌的作用比苄青霉素低，但抗革兰阴性菌的作用较强。1962年，从Penicillium chrysogenum培养液中分离出具有Lα-氨基己二酸侧链的异青霉素N。此外，还从Aspergillus flavus培养液中提取出3-戊烯青霉素（3-pentenylpenicillin），也称为曲霉酸（ergillic acid）或黄色杀菌素（flavacidin）。在天然青霉素中，只有苄青霉素已广泛应用，在临床医学上仍占有极其重要的地位。
4. 作用
4.1 生物合成青霉素
青霉素的生物合成早已进行了大量研究，但直到70年代中期才确认苄青霉素是由Lα-氨基己二酸、L-半胱氨酸和L-缬氨酸形成的δ（Lα-氨基己二酰）L-半胱氨酰D-缬氨酸（LLD三肽）发生四氢噻唑环化，生成异青霉素N，再经转酰反应形成苄青霉素。至于6-氨基青霉烷酸是异青霉素N向苄青霉素转变的中间体，还是在发酵过程中在酰化酶作用下使酰胺键裂解而形成的，目前尚无定论。
4.2 全合成青霉素
在青霉素化学研究初期，Vigenaud等人确认D-青霉胺与2-苄基4-甲氧基甲烯基-5-恶唑酮的缩合产物中，含有极微量的苄青霉素。1957年，Sheehan使用二环己碳二亚胺使Dα-苯氧甲基青霉噻唑酸发生β-内酰胺环化，完成了青霉素的全合成。
4.3 半合成青霉素
自50年代末期提炼出6-氨基青霉烷酸后，合成了数以万计的半合成青霉烷衍生物，取得了重大进展。这些衍生物基本上克服了天然青霉素对酸不稳定、不耐青霉素酶、抗菌谱狭窄等缺点，但青霉素过敏性问题尚未得到改善。
5. 临床作用
（1）耐酸的半合成青霉素：这组青霉素的侧链α碳上都具有吸电性取代基，对酸稳定，口服吸收良好，抗菌谱与苄青霉素基本相同。应用于治疗敏感的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋球菌等引起的呼吸道感染、软组织感染、急性化脓性中耳炎等，也用于治疗感染性心内膜炎。
（2）耐青霉素酶的半合成青霉素：从6-氨基青霉烷酸合成了多种对青霉素酶稳定的半合成青霉素，用于治疗对苄青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染。在这组半合成青霉素分子中，都有一个以上的较大基团靠近β-内酰胺环，因空间障碍而使之不受或少受青霉素酶的破坏。
（3）广谱半合成青霉素：向青霉素侧链，特别是α碳上导入氨基等亲水性基团，可增加抗革兰阴性杆菌的活性。1961年，从6-氨基青霉素烷酸合成了第一个广谱青霉素，氨苄青霉素，现已广泛应用。为了改善口服吸收，提高血中浓度，增强抗菌活性，又对氨苄青霉素进行了再改造。根据潜药原理，筛选氨苄青霉素酯类，其中，吡氟酯（特戊酰氧基甲酯）、酞酯和乙氧羰基氧乙酯等口服后的血浓度比氨苄青霉素高2～3倍。由改变侧链得到缩酮氨苄青霉素、氨环己青霉素、环己烯青霉素、氨噻吩青霉素、羟氨苄青霉素等，其中羟氨苄青霉素仅用氨苄青霉素的半量即能形成与氨苄青霉素相等的血浓度，其余的则与氨苄青霉素相仿。
氮脒脒青霉素系以脒链代替一般青霉素中的酰胺链，其抗革兰阳性细菌的作用较其他青霉素弱，但对革兰阴性杆菌有较强作用，例如对大肠杆菌的最低抑菌浓度一般为0.015～0.1μg/ml，而氨苄青霉素在同样条件下则为0.5～4.0μg/ml，对痢疾杆菌、沙门菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌等的作用，也都比氨苄青霉素强。
氮脒脒青霉素口服吸收较差，但其吡氟酯口服吸收良好，在体内迅速被酯酶水解成氮脒脒青霉素，形成较高的血浓度。这组半合成广谱青霉素主要用于治疗肠球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、李斯特菌、流感杆菌、产气杆菌、奇异变形杆菌等引起的尿路感染、呼吸道感染、肠道与胆道感染、化脓性胸膜炎、心内膜炎、败血症以及防治术后感染。