19世纪60年代下半期，马克·吐温先后出版了《加利维拉县有名的跳蛙及其他》和《傻子国外历险记》这两本书，引起了很大反响，马克·吐温也一跃成为美国文坛著名人物，被誉为“我们文学上的林肯”。
也就是这一时期，马克·吐温与奥丽薇亚结为伴侣，婚后生活十分幸福。奥丽薇亚始终支持马克·吐温的文学创作。马克·吐温在创作上更加成熟，相继写出了《竞选州长》、《高尔斯密士的朋友再度出洋》和《镀金时代》这样思想性很强的批判现实主义作品。
1876年发表的《汤姆·索亚历险记》．标志着马克·吐温创作进入了成熟时期，此后一发不可收，许多一流的作品相继问世。1884年，其姊妹篇《哈克贝利·费恩历险记》诞生，这是他一生中创作的最优秀的作品，在美国文学史上占有极其重要的地位。80年代马克·吐温还写了《王子与贫儿》、《在亚瑟王朝廷里的康涅狄格州美国人》这样借古喻今的作品。
马克·吐温不满出版商对作者的剥削，自己投资从事印刷出版事业，开始大获成功。富了的马克·吐温仗义疏财，慷慨地资助生活上有困难的演员、艺术家、青年学生。人们只要求助于他，他总是无私地给予援助。
受美国经济危机的冲击，马克·吐温的公司垮了。他决心埋头文学以偿还债务。这样，90年代马克·吐温又创作出《百万英镑》、《傻瓜威尔逊》这样现实性很强的作品。
马克·吐温热爱人民，坚持正义，他曾自称是一个反帝国主义者。他强烈谴责帝国主义国家的侵略扩张政策，满怀热情地支持殖民地人民的反帝斗争。1898年，他任“美国反帝国主义联盟”的领导人。他还给予中国的义和团运动积极的声援，愤怒地谴责列强对中国的侵略和掠夺。
在作品中，马克·吐温也表现了他这种进步的思想。比如赞扬民族英雄的《贞德传》、抨击殖民主义的《环游赤道》，以及大量的政论和杂文，如《给坐在黑暗中的人》、《沙皇的自白》等等。
