TD(迟发性运动障碍)的临床表现有哪些

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迟发型运动障碍迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)又称迟发性多动症，持续性运动障碍，是由Crane于1968年首先提出。它是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者，也偶见于长期服用抗抑郁药、抗震颤麻痹药、抗癫痫药和抗组织胺药的患者。TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的一种锥体外系反应，发生率相当高，尤其那些使用长效抗精神病药的患者，发生率大约为50%，而口服普通抗精神病药的发生率为20~40%，门诊患者可高达50%。

【TD发生的相关因素】

1、年龄因素：是TD发生的重要因素，也是影响其恢复的重要因素，年老者易于发生且不易恢复。

2、性别：女性多于男性。

3、脑部疾病：有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。

4、疾病症状群：TD并非局限于分裂症，但是具有阴性症状的精神分裂症其TD的发病年龄早，发生率高。

5、药物因素：药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关，但至于哪些药物易于引起TD尚不清楚，似乎多见于治疗早期就发生帕金森综合症的患者。

【发生机理】

到目前为止，TD确切的病因及发病机理尚不清楚，一般来说有以下假说：

目前认为TD是由于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药物，尤其是酚噻嗪类（如奋乃静）和丁酰苯类（如氟哌叮醇）等，使得纹状体多巴胺能受体超敏，从而引起黑质-纹状体DA功能相对增高所致。由于抗精神病药长期阻滞突触后DA受体，使得突触前DA合成和释放反馈性地增加，长期如此，使突触后DA受体对DA的反应增强敏感，处于“去神经增敏状态”（denervationhypersensitivity），对DA的敏感性增高，致使生理量的DA即可引起运动障碍。这种解释与用左旋多巴、抗帕金森病药或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符，也为用利血平能减轻症状而氟哌叮醇能暂时掩盖症状得到支持。DA增效剂使TD症状恶化均支持以上的学说。过多的抗胆碱能药影响基底节乙酰胆碱-多巴胺的平衡，使TD恶化，说明抗精神病药引起DA增敏，使DA功能亢进，Ach功能相对低下，从而影响Ach-DA平衡，可能与TD有关。抗精神病药的戒断使TD难以恢复或恶化，是因为DA能活动亢进已不再被药物所抑制。

【病理】

尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩，但是在神经影象学（如头颅CT或MR）上还没有得到证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底节神经元的脱失。

【临床表现】

多发生于老年，特别是女性，尤其以老年伴有脑器质性病变者较多，且往往症状较重，恢复也较慢，情感障碍者也易发生。各种抗精神病药均可引起，而以氟奋乃静、三氟拉嗪和氟哌叮醇等含氟元素的抗精神病药更为常见，大多服用抗精神病药1~2年以上，出现时间最短者3个月，最长者13年。

临床主要特点为不自主、有节律的重复刻板式运动。最早期的表现是舌震颤或流口水，老年人以口部运动具有特征性，肢体受累常见于年轻患者。最常见者为口-舌-颊三联症（BLM综合征）或颊、舌、咀嚼综合征：表现为口唇及舌重复地、不可控制地运动，如吸吮、转舌、舔舌、咀嚼、噘嘴、鼓腮、歪颌、转颈等，有时舌头不自主地突然伸出口外，称为捕蝇舌征（fly-catchertongue），严重时构音不清、吞咽障碍。其它有肢体的不自主摆动、无目的抽动、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢躯干的扭转性运动等。也可涉及其它部位的肌肉，偶有胃肠道型迟发性运动障碍，在突然停药后出现胃部不适，恶心和呕吐。其严重程度具有波动性，在情绪紧张或激动时加重，睡眠时消失，部分患者可与迟发性静坐不能、迟发肌张力障碍、药源性帕金森氏综合征等同时并存，并且症状往往被掩盖，而在减药或停药时暴露出来。

按运动障碍的部位划分，常见有以下类型：

1眼肌运动异常：眨眼、睑痉挛。

2面部肌肉运动异常：面肌痉挛、抽搐、愁眉苦脸。

3口部肌肉运动异常：噘嘴、咂嘴、咀嚼、吸、下颌横向运动。

4舌肌运动异常：伸舌、缩舌、蠕动、舔唇。

5咽部肌肉运动异常：腭部异常运动影响发音及吞咽。

6颈部运动异常：斜颈、颈后仰。

7躯干运动异常：全身躯干运动不协调，呈古怪的姿势，如耸肩缩背、角弓反张、扭转痉挛，膈肌运动及痉挛产生呼噜声和呼吸困难；有时表现为全身左右摇摆、躯干反复地屈曲与伸展、前后扭动或前倾后仰，称为身体摇晃征（bodyrocking）、。

8四肢运动异常：肢体远端显现连续不断的屈伸动作，称为弹钢琴指（趾）征，而近端很少受累；少数可表现为舞蹈样指划动作、投掷运动（如上肢抛球样动作）、手足徐动样动作、双手反复高举或两腿不停地跳跃。

9肌张力低下-麻痹型运动障碍：可累及头、颈和腰部，如颈软不能抬头、腰软不能直起、凸腹，行走时迈不出步、提不起腿、足跟拖地而行。

【TD的两种亚型】

1、急性戒断综合征：于突然停用抗精神病药物时发生的不自主、飘忽性而非重复性的舞蹈动作，与小舞蹈病或Huntington病相似，多见于儿童，可自愈。在用抗精神病药物时逐渐减少剂量，可使得舞蹈动作逐渐消失。

2、迟发性肌张力障碍：儿童及成人皆可发生，其不自主运动表现为快速、重复的刻板运动，而为肌张力障碍，类似扭转性肌张力失调或扭转痉挛，可持久存在。

[并发症]

包括舌咬伤、口腔粘膜糜烂、不能佩带假牙、食物从嘴里流出、吞咽困难、呼吸困难，躯干四肢的不自主运动导致体重减轻及骨折。DS减轻，而对TD则无影响；给予抗精神病药如Haldol可使TD暂时改善而使PDS加重。

【诊断】

首先必须有服用抗精神病药物的病史，运动障碍发生于患者服用药中或停药后3个月内，运动障碍的特征是节律性、异常、刻板重复的不自主运动。

【鉴别诊断】

1、药源性帕金森氏综合征：是因多巴胺受体被抗精神病药物所占据或阻滞，使得内源性DA不能与DA受体结合所致，虽然也有服用抗精神病药物的病史，但是其不自主运动特征与TD刻板重复的不自主运动不同，多表现为肌肉的强直、运动减少、动眼危象等。

2、Huntington病：有遗传史、舞蹈症和痴呆三主征，与TD不难鉴别，但是HD患者常服用抗精神病药物，可在舞蹈症的基础上并发TD，此时的鉴别较为困难，应该详细询问以前的病史和表现，若出现静坐不能或刻板重复的不自主运动，则提示兼发TD的可能。

3、Meige综合征：是最常见的自发性口部不运动障碍，完全型除口-下颌肌张力障碍外，尚有眼睑痉挛；非完全型则只有单独的口面肌、舌肌、咽肌、下颌肌的肌张力障碍，或只有原发性的眼睑痉挛。此病通常无服用抗精神病药物史。

4、扭转痉挛：表现为快速、刻板重复的不自主运动，无服用抗精神病药物史。

【治疗】

关于迟发性运动障碍的治疗，目前尚无较好的防治办法，而本病的发生与长期服用抗精神病物关系密切，故在医生的指导下合理、慎重地使用抗精神病物对预防TD的发生十分重要，应尽量小量、短程用药，药物假日（drugholiday）对预防TD有一定的意义，若TD一旦发生应针对发病机理采取综合的治疗措施，具体如下：

1、TD一旦诊断明确，应及时减药或停药：一般在停药后数月或1~2年内运动障碍可逐渐地缓解或消退，如需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物如Clozapine、甲硫哒嗪、舒必利等。

2、抗组织胺药：如异丙嗪25~50mg，每日~3次，尤其每日肌肉注射一次，连续注射两周时，可使超敏的DA受体逐渐减敏，效果较好。

3、作用于DA系统的治疗：DA耗竭剂如丁苯喹嗪剂利血平可有短期效果，可用小剂量利血平0.25mg，每日1~3次，剂量应逐渐增加，避免发生体位性低血压或抑郁症等副作用。锂盐可降低儿茶酚胺系统功能，从而降低DA受体敏感性，可选用小剂量的碳酸锂（CarbonateLithum）0.25g，每日1~3次。DA受体阻滞剂，如小量氟哌叮醇（Haldal），2~4mg，每日1~3次，低剂量的氯氮平（Clozapine）100-200mg/d，使DA/Ach再低水平趋向平衡，但是只能暂时掩盖症状，当运动障碍影响生活时可小量、短期使用，但长期大量应用反而不利。

4、作用于Ach的治疗：因抗胆碱能药物可加重TD的症状，故TD一旦发生，就应该停用一切抗胆碱能的药物，如安坦、莨菪碱等，增强Ach的合成，有报道使用胆碱能药物典那（二甲氨乙醇、deanol）100-500mg/d，以拮抗多巴胺的功能过度，使用两周后运动症状明显减轻，但是停药一周后，症状又可能出现。

5、作用于γ-氨基丁酸（GABA）系统：有人认为GABA功能低下与TD有关，故用GABA增效剂增强其功能可能有效，如丙戊酸钠、卡马西平、安定等；有学者报道巴克乐芬（baclofen，lioresa）是γ-氨基丁酸的衍生物，能抑制神经阻滞引起的多巴胺更新率加快，每日60mg，能减轻症状，但是由于该药的半衰期短，仅有3~4小时，故往往于停药的2天后治疗作用就会消失。

6、抗焦虑药：如安定2.5~5mg，每日2~3次，心得安10~20mg，每日2~3次，可稳定患者的情绪，从而达到减轻症状的目的。

7、其它：也可试用促大脑代谢药及维生素E，以促进大脑功能的恢复，但是效果都不太肯定。

【预防】

由于治疗困难，所以重在预防。应尽可能缓慢加药，尽量避免长期或大剂量应用抗精神病药；避免两种或两种以上抗精神病药的联合应用；尽量少用或不用抗帕金森症的药物；停用或更换抗精神病药时，应逐渐减量，而不要骤然停药；年老体弱或伴有脑器质性病变者，应给予最低剂量；非必要时不用或少用抗胆碱能药；早期发现早期治疗，一旦出现症状应将抗精神病药减量或换用其它药，必要时停药。

早期TD患者试图掩盖其异常运动，轻视其重要性，TD不仅不美观，更重要的是增加了病人社会康复的困难，因此更应该重视早期发现此类患者。早期症状常见者为面部如嘴、颊的异常抽动，舌在口中转动（张口时发现），轻度的咀嚼运动、咧嘴、斜眼及躯干的摇晃摆动，有些学者认为此症状不可逆，但是仍有许多的临床事实表明如能早期发现，并积极采取综合的治疗措施（以异丙嗪及安定的效果较好），通常早期TD部分是可恢复的。

Answer 2

1.迟发性运动障碍（迟发性多动症）是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者减量或停服后最易发生。一般认为在长期阻断纹状体多巴胺能受体后反应超敏所致，也可能与基底节GABA功能受损有关。 本病的临床特征是舞蹈-手足徐动样不自主运动，可见口、面部，躯干或四肢，也可有颈或腰部肌张力障碍，或动作不宁，成人以肢体症状较为明显，儿童以口面部症状较为突出，不自主运动常在用药数月至数年后出现，症状大多不呈进行性加重，但可能持久不愈，治疗困难。无用药史时与亨廷顿舞蹈病不易区别。 2.迟发性运动障碍的主要临床表现是某一肌群的不自主的节律性重复运动。常见的有： （1）口-舌-颊三联症： （2）肢体不自主的重复运动或抽动： （3）躯干肌运动不协调： （4）其它：可累及身体任一肌群。迟发性运动障碍多为不可逆性损害，而且治疗较为困难，预防它的发生十分重要；为此，不宜长期大剂量服用传统抗精神病药。

Answer 3

迟发性运动障碍（迟发性多动症）是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者减量或停服后最易发生。一般认为在长期阻断纹状体多巴胺能受体后反应超敏所致，也可能与基底节GABA功能受损有关。

本病的临床特征是舞蹈-手足徐动样不自主运动，可见口、面部，躯干或四肢，也可有颈或腰部肌张力障碍，或动作不宁，成人以肢体症状较为明显，儿童以口面部症状较为突出，不自主运动常在用药数月至数年后出现，症状大多不呈进行性加重，但可能持久不愈，治疗困难。无用药史时与亨廷顿舞蹈病不易区别。

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