合理使用抗菌药物的原则是什么？

Question

合理使用抗菌药物的原则是什么？

Answer 1

为达到最佳疗效，不良反应最小，减少或延缓耐药性的产生，应遵循以下原则合理应用抗菌药物：
（1）严格掌握适应证。
（2）掌握药物动力学特征，制定合理的给药方案。
（3）避免耐药性的产生。
（4）防止药物的不良反应。
（5）抗菌药物的联合应用：
①必须明确抗菌药物联合用药的目的联合用药的目的主要在于扩大抗菌谱、增强疗效、减少用量、降低或避免毒副作用、减少或延缓耐药菌株的产生。②联合用药必须有明确的指征单一药物难以控制的严重感染或混合感染；病因未明而又严重危及生命的严重感染，先进行联合用药，待确诊后，再调整用药；单一或长期用药易产生耐药性的细菌感染；药物不易渗入的部位感染；需要长期治疗的慢性疾病，为防止耐药菌株的出现，可考虑联合用药。

Answer 2

抗菌药物的合理使用与进展

一． 合理使用抗菌素
在明确指征下选用适宜的抗菌素，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀死
致病菌、控制感染，同时采取各种相应措施以增强患者的免疫力和防止不良
反应的发生，尤其是避免细菌耐药性的产生。
二． 不合理使用抗菌素的诸方面：
选用对病原菌或感染无效、疗效不强的药物；量不足或过大；病原菌产生耐药后继续用药；过早停药或感染控制已多日而不及时停药；产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物；给药途径不正确；发生严重性或过敏反应时继续用药；不确当的联合应用抗菌素；依赖抗菌素的抗菌作用而忽视必要的外科处理；无指征或指征不强的预防用药；忽视疗效/价格比。
三． 合理用药涉及的问题：
应用抗菌素及联合用药的适应症；抗菌素的药动学和药效学；抗感染的经验 用药；抗菌素的剂量、疗程和给药方法；抗菌素的不良反应和防治；细菌耐药性的变迁与预防；特殊情况下抗菌素的应用等等。
四．抗菌素应用的基本原则：
1． 及早确立感染性疾病的病原学诊断。
2． 熟悉选用药物的适应症、抗菌活性、药动学和不良反应。
3． 按照患者的生理、病理和免疫等状态而合理用药。
4． 常用抗菌素的合理使用。
5． 选用适当的给药方案、剂量和疗程。
6． 下列情况抗菌素的应用要严加控制或尽量避免：预防用药、皮肤、粘膜的局部用药；病毒感染或发热原因不明者；联合采有抗菌药物。
7． 强调综合性治疗措施的重要性；
五． 抗生素的经验应用 ：
在病原菌未明时，早期应用抗菌素进行经验性抗感染治疗非常重要；选用广谱的抗菌素，尽量选用杀菌剂；在重症感染中则往往采取联合用药，常用的杀菌剂有β-内酰胺类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类、多肽类等；在特定感染中：磺胺类药、克林霉素、甲硝唑以及利福平等应用较广泛。抗菌素经验性应用时，应根据临床资料判断可能的病原菌来选用抗菌素。不同类的广谱抗菌药物在抗菌活性方面存在差异，应根据药物的适应症、抗菌活性以及耐药的变迁等因素来选用抗菌素。
常用抗菌素的抗菌活性：
青霉素：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体和大多数牛放线菌。分类：青霉素G，苯氧青霉素，耐霉青霉素（苯唑西林），广谱青霉素（氨苄西林、氧哌嗪青霉素），作用于革兰氏阴性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。
头孢霉素：抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应少，可分为三代：第一代主要用于革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌的感染，对β-LA的耐受较差。第二代对大多数β-LA稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较强，但对肠杆菌属和绿脓杆菌的活性较差。第三代对大多数β-LA稳定，对革兰氏阴性菌的活性甚强，但对G+球菌的作用不及第一、二代强。其中头孢哌酮和头孢他啶对绿脓杆菌有良好作用，头孢三嗪的半衰期较长，达8小时。
头霉素类：头孢西丁，对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌或需氧菌均有较强活性，对β-LA高度稳定。
单环β-内酰胺类抗菌素：氨曲南，对革兰氏阴性菌作用强，对酶稳定，交叉过敏发生率低。
氨基糖甙类：对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌有良好活性，某些对结核杆菌和其他分支杆菌属有作用，不同品种之间可存在交叉耐药性，有耳、肾毒性，并可有神经肌肉接头的阻滞作用，有抗菌素的后作用。
四环素类：米诺环素、多西环素、四环素、土霉素。抗菌谱广，口服方便。对立克次体、支原体、非典型分支杆菌和阿米巴原虫敏感。
氯霉素类：氯霉素。
大环内脂类：主要作用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体。组织浓度高。有不完全的交叉耐药性。
林可霉素和克林霉素：革兰氏阳性菌和厌氧菌。
多肽类：万古霉素和去甲万古霉素。主要对各种革兰氏阳性菌有强大抗菌作用：MRSA、MRSE和肠球菌。
氟喹诺酮类：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等等。特点：广谱，对多重耐药（其他抗菌素）有良好抗菌活性，体分布广，组织浓度高，蛋白结合率低（14 - 30%），大部分由肾排出，尿药浓度高，半衰期长，口服吸收良好，有抗菌素的后续作用。各品种之间有一定的交叉耐药性。
六．外科预防用药：
1． 外科手术后预防用药的适应症：
手术视野有显著传染；手术范围大、时间长、传染机会大，异物植入手术，如：人工心瓣膜移植；手术涉及重要器官，易发生感染造成严重后果；高龄或免疫缺陷患者。
2． 预防用药的抗菌素选择条件：安全有效；不良反应少；易于给药；价格低。
3． 抗菌素的给药时间：在手术前30分钟内或麻醉开始时静注。
4． 用药的期间：＜24小时。
5． 不同器官组织手术时，抗菌素的选择： 抗菌剂；针对主要的可能致病菌。
七．抗菌素的联合疗法：
联合用药的适应症:较单独用药更为严格：
病因未明的严重感染；单一抗菌素不能控制的严重感染；单一抗菌素不能有效地控制的混合感染；较长期用药细菌有产生耐药的可能；联合用药使病毒性较大的药物的剂量得以减少。
抗菌素的分类：
繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、泰能、氟喹诺硐类
静止期杀菌剂：氨基糖甙类、多粘菌素类
快效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯类、克林霉素
慢效抑菌剂：磺胺类
联合用药的结果：
第一类+第二类：协同作用 第一类+第三类：拮抗作用？
第二类+第三类：累加或协同作用 第一类+第四类：累加作用？
第三类+第四类：累加作用 第二类+第四类：累加作用？
八．细菌耐药性变迁及其防治：
对常见致病菌耐药监测的意义：
1． 供临床选用抗菌素。
2． 控制细菌耐药性的产生。
抗感染面临细菌耐药的严重性：
1．耐苯唑青霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）
2．耐万古霉素的肠球菌（MRE、VRE）
3．耐青霉素类的肺炎球菌（PRSP）
4．G –杆菌超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和诱导酶(I
5．耐万古霉素的葡萄球菌（VIRS）
耐药性产生的机制：产生灭活酶；膜通透性改变；作用靶位的改变；反泵机制
耐药性产生的方式：内源性耐药：天然耐药；
外源性耐药：获得性耐药：1）染色体突变；2）质粒介导。
抗菌素的压力选择作用：β-内酰胺类抗菌素的使用,能促进细菌：β-内酰胺酶；产生大量染色体β-内酰胺酶； 产生质粒介导的β-内酰胺酶；产生超广谱变型β-内酰胺酶。
社区呼吸道感染病原菌的耐药性已构成严重威胁，其主要的耐药菌是：
1． 肺炎链球菌：青霉素结合蛋白（PBP2b）靶位点改变。
2． 嗜血流感杆菌：产β-内酰胺酶。
3 卡他莫拉菌：产β-内酰胺酶。
社区（门诊）呼吸道感染的主要病原菌：
病原菌 占分离株的总体（%）
肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌 40-60 25-40 2-10 0- 5
关于肺炎链球菌（PRSP）耐药的流行情况：
1967年在澳洲悉尼医院首次培养获得PRSP；70年代在许多国家发现PRSP
的存在；并出现严重耐药的情况“耐药肺炎球菌”DRSP。80年代以来耐药发
生率迅速上升：西班牙：6%→ 44%；法国：0.3%→12.4%；墨西哥：?%→50%；

Answer 3

临床应用抗生素时必须考虑以下几个基本原则：
　　（一）严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用，而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外，还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。
　　（二）发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外，发热原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易检出，且使临床表现不典型，影响临床确诊，延误治疗。
　　（三）病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效，对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是无害无益的。咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定为细菌感染者外，一般不采用抗生素。
　　（四）皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的产生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外，其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。
　　（五）严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可采用预防治疗：
　　1．风湿热病人，定期采用青霉素G，以消灭咽部溶血链球菌，防止风湿热复发。
　　2．风湿性或先天性心脏病进行手术前后用青霉素G或其它适当的抗生素，以防止亚急性细菌性心内膜炎的发生。
　　3．感染灶切除时，依治病菌的敏感性而选用适当的抗生素。
　　4．战伤或复合外伤后，采用青霉素G或四环素族以防止气性坏疽。
　　5．结肠手术前采用卡那霉素，新霉素等作肠道准备。
　　6．严重烧伤后，在植皮前应用青霉素G消灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细菌和药敏结果采用适当的抗生素防止败血症的发生。
　　7．慢性支气管炎及支气扩张症患者，可在冬季预防性应用抗生素（限于门诊）。
　　8．颅脑术前1天应用抗生素，可预防感染。
　　（六）强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，应充分认识到人体防御机制的重要性，不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体内在的因素，当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下，或吞噬细胞性能与质量不足时，抗生素治疗则难以秦效。因此，在应用抗生素的同进应尽最大努力使病人全身状况得到改善；采取各种综合措施，以提高机体低抗能力，如降低病人过高的体温；注意饮食和休息；纠正水、电解质和碱平衡失调；改善微循环；补充血容量；以及处理原发性疾病和局部病灶等。

Answer 4

合理使用抗菌药物的原则通常为：应有效地控制感染，争取最佳疗效；预防和减少抗菌药物的不良反应；注意合适的剂量和疗程，避免产生耐药菌株；密切注意药物对人体内正常菌群的影响；根据微生物的药敏试验，调整经验用药，选择有针对性的药物，确定给药途径，防止浪费。

Answer 5

1.严格掌握适应症，选择对病原菌高度敏感的药物。2.掌握药动力学特征，制定合理的用药方案。3.避免耐药性的产生。4.防止药物的不良反应。5.抗菌药物的联合用药。