先天性纯红细胞再生障碍性贫血发病机制

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）发病机制研究目前尚无定论。然而，已有实验揭示DBA患者骨髓中红系祖细胞（BFU-E及CFU-E）数量显著减少或缺失，但体内细胞及体液免疫功能紊乱与红系造血缺陷无直接关联，骨髓基质支持造血功能良好。普遍认为，DBA患者红系祖细胞存在内在性质的异常，对调控红系祖细胞分化与增殖的造血细胞生长因子（HGFs）反应性降低。DBA与W/Wv及sl/sld小鼠的血液学异常相似，推测其发病机制可能与c-kit受体/配体（KL）系统有关。研究显示，DBA患者CD34+细胞在单一或联合的EPO、IL-3、IL-6及GM-CSF刺激下，BFU-E产率仍低下或缺如。然而，向培养体系中加入KL可明显增加BFU-E集落产率及体积，提示其CD34细胞c-kit受体表达无异常。贫血的发生可能与体内KL生成不足或缺乏有关。DBA原发性缺陷可能不完全在于c-kit/KL系统，部分患者存在c-kit/KL系统某些异常，反映本病的异质性。一些研究指出，Fit-3配体（FL）体外并不协同KL刺激DBA患者骨髓BFU-E生长，且其体内存在与正常人相同的低水平FL，提示某些DBA红系生长不良与FL无关。

在分子水平上，DBA患者SCL基因与GATA基因表达及其蛋白产物结构正常，但E蛋白表达显著低下。KL体外可以纠正这一缺陷，揭示KL可能通过促进SCL/E蛋白异源二聚体形成发挥其刺激DBA红系造血作用。E蛋白异常与DBA红系造血缺陷之间的关系需要进一步研究。DBA患者EPO与EPO-R基因表达及其蛋白质结构正常，不存在抗EPO-R抗体，但存在EPO与EPO-R结合后信号传递异常的可能性。DBA患者血清EPO水平显著升高，这可能对保护体内残存的红系祖细胞避免过多过快凋亡具有重要的生理学意义。

临床表现中，DBA主要表现为贫血，约35%患儿出生时即表现有贫血。DBA另一显著临床表现为与Fanconi贫血（FA）相似，但体格发育畸形更为轻微，约1/4患儿合并轻度先天异常，如斜眼、乳头内缩、蹼状颈、手指或肋骨的异常。

并发症方面，DBA患者易并发多种恶性肿瘤，包括急性髓细胞白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、霍奇金病（HD）、骨髓增生异常综合征（MDS）及肝细胞癌。长期应用激素治疗可能导致发育障碍及继发感染。病情进展可能导致心力衰竭，晚期因输血过多可继发血色病或心源性肝硬化。